Née le 16 Septembre 1971 à Tamales Bay, en Californie, Sara Sidle aurait du devenir hippie, comme ses parents qui tenaient un gîte sur la côte pacifique. Mais le conte de fée s'arrête là.
Quand sa mère, pour se défendre, a tué son mari violent et alcoolique, Sara est devenue pupille de la nation. Pour se protéger du monde extérieur, elle a travaillé avec acharnement et fini par entrer à Harvard puis à Berkeley, et a enfin intégré le laboratoire d'analyses criminelles de San Fransisco.
Pendant ces cinq années dans la police de San Fransisco, Sara a trouvé sa voie dans l'analyse des matériaux et des éléments chimiques.
Gil Grissom l'a rencontrée lors d'un de ses séminaires et à fait appel à elle pour remplacer quelqu'un dans son équipe. Il savait que c'était une enquêteuse travailleuse et passionnée par tous les aspects de la science médicolégale.
Après six ans à travailler ensemble, l'estime de Sara pour Grissom s'est transformée en sentiment amoureux. Mais Grissom a toujours eu des réticences à franchir les limites professionnelles.
Cédant aux pressions de la vie et de son travail, Sara s'est tournée vers l'alcool pour "décrocher" un peu. Lorsqu'elle a failli être arrêtée pour conduite en état d'ivresse, Grissom est intervenu en tant qu'ami et superviseur, pour sauver sa carrière.
Après un congé maladie où elle est partie en cure, Sidle est revenue dans l'équipe déterminée à reprendre le droit chemin.
Pendant qu'elle luttait contre son alcoolisme, Sara est sortie avec l'urgentiste Hank Pettigrew. Mais leur liaison a pris fin lorsqu'elle a découvert qu'il avait déjà quelqu'un dans sa vie.
Alors qu'elle travaillait sur une affaire dans un hopital psychiatrique, Sara a été menacée par un fou. Tandis que Grissom, impuissant, assistait à la scène derrière une porte verrouillée; la jeune femme est parvenue à se libérer. Son agresseur a opté pour le suicide.
Après des années passées à se terrer derrière son travail, Sara s'est dit qu'elle n'était pas capable de gérer certaines crises émergentes. Mise à l'épreuve pour ne pas avoir respecté les ordres de Conrad Ecklie et de Catherine Willows, elle a raconté à Grissom son enfance difficile.
Sous des dehors coriaces, Sara est en faite une idéaliste au coeur tendre. Elle adore les animaux et la nature, mais elle a des problèmes pour communiquer avec les jeunes, son enfance ayant été plutôt courte.
Elle n'a pas peur de dire ce qu'elle pense et n'hésite pas à se révolter face à l'injustice et à l'incompétence, même si son comportement n'est pas toujours très professionnel. Etant donné son passé, il n'est pas surprenant qu'elle soit ouvertement hostile aux agresseurs de femmes.